Съществуващо лекарство отваря нови възможности за лечението на левкемия при деца
Ново изследване на експерти от Линшьопингския университет демонстрира, че инхибиращият туморите ген TET2 се „ заглушава “ в огромна част от случаите на остра лимфобластна левкемия при деца. Оказва се обаче, че той може да бъде реактивиран посредством лекуване с към този момент съществуващо лекарство – 5-азацитидин. Резултатите, оповестени в научното издание PNAS, демонстрират, че 5- азацитидин може да се употребява като таргетирана терапия на острата лимфобластна левкемия при деца.
" Т-клетъчната остра лимфобластна левкемия (T-ALL) е опустошително заболяване – както за болните деца, по този начин и за техните фамилии. Всяко пето наранено дете не претърпява заболяването. Крайната цел на моето проучване е да се подсигурява, че всички деца могат да бъдат излекувани. Нашето изобретение може да проправи пътя за клинични изследвания на 5-азацитидин като нова терапия за това не изключително добре познато заболяване. Колкото повече благоприятни условия за лекуване имаме за T-ALL, толкоз по-голям е шансът ни да победим този нападателен рак ", споделя Колм Нестор, старши учител в катедрата по биомедицински и клинични науки в Линшьопингския университет, който е управлявал проучването.
Една от характерностите на раковите кафези е, че те губят клетъчната си еднаквост. Все едно чернодробните, мозъчните или имунните кафези да вземем за пример са не запомнили какво в действителност би трябвало да съставляват. Една от аргументите за тази загуба на еднаквост е, че гените, които би трябвало да са дейни в избран вид кафези, са изключени (заглушени), до момента в който други гени са задействани неправилно. Активирането и дезактивирането на гените се управлява посредством развой, прочут като епигенетична трансформация, при който дребни химични групи са свързани и отстранени от ДНК-то. Една такава епигенетична трансформация е метилирането на ДНК. Отдавна е известно, че моделът на ДНК-метилиране постоянно се трансформира в раковите кафези и заради тази причина медикаментите, които модифицират ДНК-метилирането, биха могли евентуално да бъдат употребявани за лекуването на рак.
В неотдавна оповестеното изследване откривателите демонстрират интерес към ензима TET2, който отстранява метиловите групи от ДНК. Генът, който кодира TET2, постоянно е повлиян от разновидности при левкемии при възрастни. И назад, нездравословните разновидности в TET2 са доста редки при T-ALL при деца. Това кара откривателите да се запитат дали функционалността на TET2 е наранена по друг метод при левкемии при деца. Те проучват моделите на генна експресия в ракови кафези, взето от повече от 300 пациенти с T-ALL, и откриват, че генът TET2 е заглъхнал в огромна част от случаите.
Оказа се, че генът TET2 постоянно се заглушава посредством метилиране. Затова учените вземат решение да лекуват туморните кафези в културата с лекарството 5-азацитидин, което отстранява метиловите групи от ДНК-то. Това лекарство се употребява за лекуване на избрани левкемии при възрастни.
„ Открихме, че един съответен тип T-ALL кафези, чиято ДНК наподобява мощно метилирана, е по-чувствителeн към азацитидин, в сравнение с други кафези, които не са мощно метилирани. Всъщност лекарството включва отначало заглушения TET2 [ген], като го деметилира. С други думи - това може да послужи за таргетирана терапия при подгрупа от случаи. Предполагаме, че азацитидинът може да има подсилен резултат в тези кафези, защото и самото лекарство, и TET2 убиват раковите кафези посредством деметилиране на генома ", споделя Колм Нестор.
Тъй като 5-азацитидин към този момент е утвърден като лекарство, откривателите се надяват, че пътят от предклиничните резултати в лабораторията до действителното лекуване на деца с T-ALL ще бъде доста по-кратък, в сравнение с се изисква при създаването на ново лекарство.
Изследването е оповестено в PNAS.
Източник: Medical Xpress
