Хроничната астма може да бъде причинена от пренатрупване на клетки в дихателните пътища
Въпреки изобилието от налични лекувания за управление на признаците на хронична астма, белодробното заболяване няма лекуване. Откриването на непредвидена причина за астма може да промени това.
Проблемът в механичния развой, който задвижва естествения продан на епителните кафези, покриващи белите дробове, може да бъде отговорен, оповестяват откриватели в Science от 5 април. По-доброто схващане на тази физическа мощ, която е в основата на хроничните астматични пристъпи, може да докара до нови способи за битка с заболяването.
Механичният развой, който задвижва оборота на епителните белодробни кафези, се назовава клетъчна екструзия.
Случва се нещо сходно: Епителните кафези в белодробната обвивка се репликират и до момента в който нови кафези обитават тъканта, нещата се претъпкват и налягането сред клетките се усилва. Клетките усещат това скупчване и предизвикват развой, който изхвърля по-слабите кафези от пласта, принуждавайки ги да умрат. Процесът поддържа здрава епителна обвивка на дихателните пътища.
Има подмятания, че този развой може да бъде забъркан в астма. Но откривателите, учещи заболяването, която визира 300 милиона души по света и способства за гибелта на 1000 души дневно, са се съсредоточили върху други отключващи фактори. В началото на 1900 година откритието, че епинефринът може да промени задуха, кара учените да имат вяра, че заболяването се дължи на стесняване на гладката мускулатура към белите дробове. Десетилетия по-късно учените преразгледаха своето схващане, с цел да включат проблем с непрекъснато инфектиране в дихателните пътища.
След като прегледа под микроскоп изображения на бели дробове, чиито обвивки бяха надупчени с увреждания от хронична астма, клетъчният биолог Джоди Розенблат има просветление. През 2015 година тя разгласява проучване, показващо, че натискът от пренаселеността в епитела може да провокира клетъчна гибел и екструзия. Тя се чудеше дали натискът от един астматичен припадък може да сложи началото на циничен кръг от клетъчна гибел, увреждане на белите дробове и бъдещи астматични пристъпи?
За да тестват хипотезата, тя и сътрудниците й първо използваха метахолин, лекарство, което стеснява бронхиолите, най-малките дихателни пътища, пронизващи белите дробове, с цел да симулират астматични пристъпи в белодробни кафези на живи мишки, готови да бъдат свръхчувствителни. Петнадесет минути стесняване на дихателните пътища аргументи мощно скупчване на епителни кафези и докара до изхвърляне на остатък от кафези, със мощна корелация сред степента на стесняване, породено от скупчването и отлепването на клетките.
За да видят дали сходни резултати се следят при хора, Розенблат и сътрудниците му взеха проби от дихателните пътища от хора с умерена до тежка астма, които бяха подложени на интервенция за рак на белия дроб. Пробите на пациентите демонстрират тежка екструзия, струпване на слуз и имунни кафези и увреждане на дихателните пътища, откри екипът.
„ Имаше прекалено много екструзия и целият епител просто се разпадна “, споделя Розенблат от Кралския лицей в Лондон. „ Самото увреждане може да стартира да дава противоположна връзка, тъй като нямате задоволително епител, покриващ дихателните ви пътища [така че] белите ви дробове остават свити от самото начало, пробвайки се да понижат [тяхната] повърхностна повърхност. “ Белите дробове ще се свият, с цел да поддържат преграда и да не позволяват алергени и дразнители.
Тези изображения демонстрират по какъв начин астматичният припадък може да засегне дихателните пътища. В лявото изображение епителна тъкан на мишка (зеленикаво-жълта), покриваща белия дроб, е изцяло отворена, само че колабира (вдясно), откакто бъде лекувана с лекарство, за което е известно, че стеснява дихателните пътища. Свиването може да докара до изхвърляне на епителните кафези на тъканта, демонстрират нови проучвания.
............
Третирането на тъканта на мишката с албутерол, лекарство, което отпуска дихателните пътища, в действителност облекчи стеснението, само че не направи нищо, с цел да обърне увреждането. Тъй като срезовете на белите дробове на мишката се отпуснаха и дихателните пътища се отвориха, имаше повече празнини в епителната обшивка, осигурявайки отвори за нахлуване на алергени и дразнители. Това може да изясни за какво хората с астма означават, че до момента в който албутеролът оказва помощ при дишането, чувството е като астма може да се утежни с времето, споделя Розенблат.
Изследването е „ прелестен образец за това по какъв начин механиката на тъканта способства за заболяването “, споделя Лиза Манинг, физик от университета в Сиракюз в Ню Йорк, която не е взела участие в публикацията. Тя счита, че физическите сили играят централна роля в човешкото здраве и заболявания, макар че сега те са недооценени.
В друга поредност от опити екипът на Розенблат тества дали блокирането на клетъчните рецептори, които усещат механична мощ в миши кафези, може да предотврати или обърне част от вредите от несъразмерното екструдиране на клетките ( SN: 10/4/21 ). Екипът се насочи към piezo1, протеин, който усеща механичния напън на скупчването на епителните кафези, първата стъпка в клетъчната екструзия. След използване на медикаменти, които инхибират рецептора, откривателите следят доста понижаване на изхвърлените кафези, възпалението и производството на слуз, което допуска метод за попречване на увреждането.
Тези открития би трябвало да продължат да бъдат тествани при мишки и хора, с цел да се види дали може да има клинични приложения.
Проблемът в механичния развой, който задвижва естествения продан на епителните кафези, покриващи белите дробове, може да бъде отговорен, оповестяват откриватели в Science от 5 април. По-доброто схващане на тази физическа мощ, която е в основата на хроничните астматични пристъпи, може да докара до нови способи за битка с заболяването.
Механичният развой, който задвижва оборота на епителните белодробни кафези, се назовава клетъчна екструзия.
Случва се нещо сходно: Епителните кафези в белодробната обвивка се репликират и до момента в който нови кафези обитават тъканта, нещата се претъпкват и налягането сред клетките се усилва. Клетките усещат това скупчване и предизвикват развой, който изхвърля по-слабите кафези от пласта, принуждавайки ги да умрат. Процесът поддържа здрава епителна обвивка на дихателните пътища.
Има подмятания, че този развой може да бъде забъркан в астма. Но откривателите, учещи заболяването, която визира 300 милиона души по света и способства за гибелта на 1000 души дневно, са се съсредоточили върху други отключващи фактори. В началото на 1900 година откритието, че епинефринът може да промени задуха, кара учените да имат вяра, че заболяването се дължи на стесняване на гладката мускулатура към белите дробове. Десетилетия по-късно учените преразгледаха своето схващане, с цел да включат проблем с непрекъснато инфектиране в дихателните пътища.
След като прегледа под микроскоп изображения на бели дробове, чиито обвивки бяха надупчени с увреждания от хронична астма, клетъчният биолог Джоди Розенблат има просветление. През 2015 година тя разгласява проучване, показващо, че натискът от пренаселеността в епитела може да провокира клетъчна гибел и екструзия. Тя се чудеше дали натискът от един астматичен припадък може да сложи началото на циничен кръг от клетъчна гибел, увреждане на белите дробове и бъдещи астматични пристъпи?
За да тестват хипотезата, тя и сътрудниците й първо използваха метахолин, лекарство, което стеснява бронхиолите, най-малките дихателни пътища, пронизващи белите дробове, с цел да симулират астматични пристъпи в белодробни кафези на живи мишки, готови да бъдат свръхчувствителни. Петнадесет минути стесняване на дихателните пътища аргументи мощно скупчване на епителни кафези и докара до изхвърляне на остатък от кафези, със мощна корелация сред степента на стесняване, породено от скупчването и отлепването на клетките.
За да видят дали сходни резултати се следят при хора, Розенблат и сътрудниците му взеха проби от дихателните пътища от хора с умерена до тежка астма, които бяха подложени на интервенция за рак на белия дроб. Пробите на пациентите демонстрират тежка екструзия, струпване на слуз и имунни кафези и увреждане на дихателните пътища, откри екипът.
„ Имаше прекалено много екструзия и целият епител просто се разпадна “, споделя Розенблат от Кралския лицей в Лондон. „ Самото увреждане може да стартира да дава противоположна връзка, тъй като нямате задоволително епител, покриващ дихателните ви пътища [така че] белите ви дробове остават свити от самото начало, пробвайки се да понижат [тяхната] повърхностна повърхност. “ Белите дробове ще се свият, с цел да поддържат преграда и да не позволяват алергени и дразнители.
Тези изображения демонстрират по какъв начин астматичният припадък може да засегне дихателните пътища. В лявото изображение епителна тъкан на мишка (зеленикаво-жълта), покриваща белия дроб, е изцяло отворена, само че колабира (вдясно), откакто бъде лекувана с лекарство, за което е известно, че стеснява дихателните пътища. Свиването може да докара до изхвърляне на епителните кафези на тъканта, демонстрират нови проучвания.
............
Третирането на тъканта на мишката с албутерол, лекарство, което отпуска дихателните пътища, в действителност облекчи стеснението, само че не направи нищо, с цел да обърне увреждането. Тъй като срезовете на белите дробове на мишката се отпуснаха и дихателните пътища се отвориха, имаше повече празнини в епителната обшивка, осигурявайки отвори за нахлуване на алергени и дразнители. Това може да изясни за какво хората с астма означават, че до момента в който албутеролът оказва помощ при дишането, чувството е като астма може да се утежни с времето, споделя Розенблат.
Изследването е „ прелестен образец за това по какъв начин механиката на тъканта способства за заболяването “, споделя Лиза Манинг, физик от университета в Сиракюз в Ню Йорк, която не е взела участие в публикацията. Тя счита, че физическите сили играят централна роля в човешкото здраве и заболявания, макар че сега те са недооценени.
В друга поредност от опити екипът на Розенблат тества дали блокирането на клетъчните рецептори, които усещат механична мощ в миши кафези, може да предотврати или обърне част от вредите от несъразмерното екструдиране на клетките ( SN: 10/4/21 ). Екипът се насочи към piezo1, протеин, който усеща механичния напън на скупчването на епителните кафези, първата стъпка в клетъчната екструзия. След използване на медикаменти, които инхибират рецептора, откривателите следят доста понижаване на изхвърлените кафези, възпалението и производството на слуз, което допуска метод за попречване на увреждането.
Тези открития би трябвало да продължат да бъдат тествани при мишки и хора, с цел да се види дали може да има клинични приложения.
Източник: moreto.net
КОМЕНТАРИ