Имунни клетки, които убиват повечето ракови заболявания, открити случайно от британски учени
Учени от Кардифския университет проучиха кръв от банка в Уелс, търсейки имунни кафези, които биха могли да се борят с бактериите, когато откриха напълно нов вид Т-клетки.
Т-клетъчните лечения за рак – при които имунните кафези се отстраняват, модифицират и връщат в кръвта на пациента, с цел да се търсят и унищожат раковите кафези – са най-новата парадигма в лекуването на рака.
Най-широко употребяваната терапия, известна като CAR-T, е персонализирана за всеки пациент, само че е ориентирана единствено към няколко типа ракови болести и не е била сполучлива за солидни тумори, които съставляват голямото болшинство от ракови болести.
Учените от Кардиф в този момент откриха Т-клетки, оборудвани с нов вид Т-клетъчен рецептор (TCR), който разпознава и убива множеството типове рак при индивида, като в същото време пренебрегва здравите кафези.
Този TCR разпознава молекула, присъстваща на повърхността на необятен набор от ракови кафези, както и в доста от естествените кафези на тялото, само че забележителното е, че е в положение да прави разлика сред здрави и ракови кафези, убивайки единствено последните.
Как работи?
Конвенционалните Т-клетки сканират повърхността на други кафези, с цел да намерят аномалии и отстраняват ракови кафези – които експресират анормални протеини – само че пренебрегват кафези, които съдържат единствено „ естествени “ протеини.
Сканиращата система разпознава дребни елементи от клетъчни протеини, които са свързани към молекулите на клетъчната повърхнина, наречени човешки левкоцитен антиген (HLA), позволявайки на Т-клетките „ убийци “ да видят какво се случва вътре в клетките, като сканират тяхната повърхнина.
HLA варира в необятни граници сред обособените човеци, което по-рано е попречило на учените да основат единично лекуване въз основата на Т-клетки, което е ориентирано към множеството ракови болести при всички хора.
Но проучването на Кардиф, публикувано на 20.01 в Nature Immunology, разказва неповторим TCR, който може да разпознае доста типове рак посредством една-единствена HLA-подобна молекула, наречена MR1.
За разлика от HLA, MR1 не варира в човешката популация – което значи, че е извънредно привлекателна нова цел за имунотерапиите.
Какво демонстрираха откривателите?
В лабораторията беше показано, че Т-клетките, снабдени с новия TCR, убиват белите дробове, кожата, кръвта, дебелото черво, гърдата, костите, простатата, яйчниците, бъбреците и шийката на матката, като в същото време пренебрегват здрави кафези.
За да тестват лечебния капацитет на тези кафези, откривателите инжектират Т-клетки, способни да разпознават MR1, в мишки, носещи „ човешки рак “ и с имунна система на индивида.
Това сподели „ окуражаващи “ резултати от изчистване на рака, които откривателите настояват, че са сравними с утвърдената от NHS терапия CAR-T в сходен скотски модел.
Професор Андрю Сюел, водещ създател на проучването и специалист по Т-клетки от Училището по медицина на Университета в Кардиф, сподели, че е „ извънредно извънредно “ да се откри TCR с такава необятна специфика на рака и това повдигна вероятността за „ универсална “ терапия на рака,
„ Надяваме се, че този нов TCR може да ни обезпечи друг маршрут за ориентиране и заличаване на необятен набор от ракови болести при всички хора “, сподели той.
Какво следва?
В момента се организират опити за установяване на точния молекулен механизъм, посредством който новият TCR прави разлика сред здрави кафези и рак.
Изследователите считат, че това може да работи посредством чувство на измененията в клетъчния метаболизъм, което предизвиква появяването на разнообразни метаболитни междинни артикули на повърхността на раковите кафези посредством MR1.
Групата в Кардиф се надява да тества този нов метод при пациенти в края на тази година след спомагателни проби за сигурност.
Професор Сюел сподели, че жизненоважен аспект на това продължаващо тестване за сигурност е в допълнение да се обезпечат Т-клетки „ убийци “, модифицирани единствено с новия TCR разпознаващ ракови кафези.
„ Има доста трудности, които би трябвало да се преодолеят, само че в случай че този тест е сполучлив, тогава бих се надявал това ново лекуване да бъде употребявано при пациенти след няколко години “, сподели той.
Професор Оливър Отман, началник на хематологичния университет в Кардиф, чийто отдел предлага CAR-T терапия, сподели: „ Този нов вид Т-клетъчна терапия има голям капацитет за превъзмогване на актуалните ограничавания на CAR-T, който се бори да разпознава подобаващи и безвредни цели за повече от няколко типа рак “.
Професор Кийран Уолш, шеф на проучването на Уелс за опазването на здравето и грижите, споделя: „ Ние финансираме проучвания, които имат за цел да създадат действителна смяна в живота на хората. Това изследване е доста развиване в битката с рака и има капацитет да трансформира лекуването на хиляди пациенти “.
