Генна терапия с обещаващи резултати в лечението на болестта на Хънтингтън
Еднократната генна терапия може доста да забави прогресията на заболяването на Хънтингтън, което евентуално проправя пътя за първото лекуване, което трансформира хода на това рядко, наследствено мозъчно заболяване, оповестява научното списание “Нейчър “ (Nature).
В малко изследване с 29 души, които са били в ранните стадии на утежняване, обвързвано с заболяването на Хънтингтън, участниците, които са получили висока доза от лечението непосредствено в мозъка си, имат закъснение на болестта със 75% за три години, спрямо тези в контролната група.
Ползата е статистически значима по няколко клинични индикатора, съгласно данни, оповестени тази седмица от uniQure, компания за генна терапия, основана в Амстердам. Изследователите на изследването също по този начин са следили понижаване на равнището на отровен протеин, обвързван с невродегенерацията, в гръбначномозъчната течност на хората, получили лечението. Въз основа на тези открития ръководителите на uniQure обявиха, че възнамеряват да потърсят регулаторно утвърждение за лекуването през идната година.
“Тази генна терапия явно е огромна крачка напред “, споделя Сандра Костик, невролог в Медицинския център “Уекснър “ към Университета на щата Охайо в Кълъмбъс, която е взела участие в изследването. “Данните наподобяват много положителни. “
Забавянето на развиването на заболяването може да докара до доста спомагателни години самостоятелен живот за хората с заболяването на Хънтингтън, споделя Костик, само че това не е лек. И с толкоз малко участници, резултатите от изследването – към момента непубликувани – би трябвало да се преглеждат като предварителни, прибавя тя. “Мисля, че се нуждаем от повече време и повече данни. “
Хората, живеещи с заболяването на Хънтингтън, нормално следят по какъв начин признаците им се развиват година след година, нормално започвайки сред 35 и 55 години. Това, което постоянно стартира като едвам доловима загуба на съгласуваност или забравяне, по-късно прогресира до неволеви придвижвания, внезапни промени в настроението и последователно разплитане на паметта и мисълта.
Болестта се предизвиква от несъразмерни ДНК повторения в ген, наименуван Хънтингтин, което води до производството на повреден протеин, който постепенно отравя мозъка. В момента няма лечения, които да се оправят с повода за болестта, тъй че тези, които наследяват разновидността, остават единствено с медикаменти, които облекчават признаците.
Някои от първите опити за създаване на лекуване се концентрираха върху генно-таргетирана тактика, която употребява къси влакна ДНК или РНК, с цел да понижи производството на дефектния протеин. Подходът сподели обещаващи резултати в ранните клинични разработки, само че очакванията бяха помрачени през 2021 година, откакто водещ претендент се провали в късните стадии на изпитване и се оказа, че получилите лечението се оправят по-зле от тези, на които е било обещано плацебо.
Този клиничен крах пренасочи вниманието към друга тактика: генна терапия, която има за цел да обезпечи еднократна намеса, която трайно заглушава или модифицира дефицитния ген.
В случая с генната терапия на uniQure лекуването употребява безопасен вирус, с цел да достави рецептата за основаване на къса РНК поредност, известна като микроРНК, непосредствено в клетките в засегнатите елементи на мозъка. МикроРНК е предопределена да “заглуши “ дефектния ген на Хънтингтин – и да спре клетките да създават дефектния протеин., макар че технологията към момента не е довела до утвърдени медикаменти.
Прилагането на лекуването изисква продължителна интервенция, при която клиницистите употребяват магнитно-резонансна томография, с цел да слагат точно канюла през дребни отвори в черепа. След това лечението се влива постепенно в стриатума - част от мозъка, която е измежду първите и най-силно наранени от заболяването на Хънтингтън.
“Това не е лека процедура “, споделя Костик. И макар че множеството пациенти понасят самата терапия, някои са изпитвали главоболие, болежка и други затруднения от интервенцията.
Конкурентна стратегия за генна терапия с сходен молекулярен дизайн и тактика за използване – създадена от биотехнологичната компания Spark Therapeutics, която в този момент е благосъстоятелност на фармацевтичния колос “Рош “ (Roche) също е влезнала в клинични проби по-рано тази година. И двете лекувания, в случай че бъдат утвърдени, се чака да костват повече от 1 милион щатски $ на пациент - цена, която би ги направила недостъпни за доста хора и би натоварила здравните системи по целия свят.
Подобни проблеми с достъпа и цената биха могли да засенчат това, което доста откриватели виждат като идващия скок напред в лекуването на заболяването на Хънтингтън: интервенции, построени към технологията за редактиранена гени CRISPR и други, които биха могли да предложат трайно лекуване.
Но с изключение на практическите ограничавания, очевидната дарба на лечението на uniQure да забави прогресията на болестта с три четвърти кара откривателите на Хънтингтън да си показват бъдеще, в което съдбовната генетична болест се трансформира в лечимо положение.
“Това наподобява като повратна точка “, споделя Андрю Дюкър, невролог от Университета в Синсинати, Охайо, който взе участие в изследването на Spark Therapeutics.
Резултатите са “първата стъпка към това да демонстрираме, че заболяването на Хънтингтън може да бъде забавена “, прибавя Кайл Финк, невролог от Калифорнийския университет в Дейвис.
В малко изследване с 29 души, които са били в ранните стадии на утежняване, обвързвано с заболяването на Хънтингтън, участниците, които са получили висока доза от лечението непосредствено в мозъка си, имат закъснение на болестта със 75% за три години, спрямо тези в контролната група.
Ползата е статистически значима по няколко клинични индикатора, съгласно данни, оповестени тази седмица от uniQure, компания за генна терапия, основана в Амстердам. Изследователите на изследването също по този начин са следили понижаване на равнището на отровен протеин, обвързван с невродегенерацията, в гръбначномозъчната течност на хората, получили лечението. Въз основа на тези открития ръководителите на uniQure обявиха, че възнамеряват да потърсят регулаторно утвърждение за лекуването през идната година.
“Тази генна терапия явно е огромна крачка напред “, споделя Сандра Костик, невролог в Медицинския център “Уекснър “ към Университета на щата Охайо в Кълъмбъс, която е взела участие в изследването. “Данните наподобяват много положителни. “
Забавянето на развиването на заболяването може да докара до доста спомагателни години самостоятелен живот за хората с заболяването на Хънтингтън, споделя Костик, само че това не е лек. И с толкоз малко участници, резултатите от изследването – към момента непубликувани – би трябвало да се преглеждат като предварителни, прибавя тя. “Мисля, че се нуждаем от повече време и повече данни. “
Хората, живеещи с заболяването на Хънтингтън, нормално следят по какъв начин признаците им се развиват година след година, нормално започвайки сред 35 и 55 години. Това, което постоянно стартира като едвам доловима загуба на съгласуваност или забравяне, по-късно прогресира до неволеви придвижвания, внезапни промени в настроението и последователно разплитане на паметта и мисълта.
Болестта се предизвиква от несъразмерни ДНК повторения в ген, наименуван Хънтингтин, което води до производството на повреден протеин, който постепенно отравя мозъка. В момента няма лечения, които да се оправят с повода за болестта, тъй че тези, които наследяват разновидността, остават единствено с медикаменти, които облекчават признаците.
Някои от първите опити за създаване на лекуване се концентрираха върху генно-таргетирана тактика, която употребява къси влакна ДНК или РНК, с цел да понижи производството на дефектния протеин. Подходът сподели обещаващи резултати в ранните клинични разработки, само че очакванията бяха помрачени през 2021 година, откакто водещ претендент се провали в късните стадии на изпитване и се оказа, че получилите лечението се оправят по-зле от тези, на които е било обещано плацебо.
Този клиничен крах пренасочи вниманието към друга тактика: генна терапия, която има за цел да обезпечи еднократна намеса, която трайно заглушава или модифицира дефицитния ген.
В случая с генната терапия на uniQure лекуването употребява безопасен вирус, с цел да достави рецептата за основаване на къса РНК поредност, известна като микроРНК, непосредствено в клетките в засегнатите елементи на мозъка. МикроРНК е предопределена да “заглуши “ дефектния ген на Хънтингтин – и да спре клетките да създават дефектния протеин., макар че технологията към момента не е довела до утвърдени медикаменти.
Прилагането на лекуването изисква продължителна интервенция, при която клиницистите употребяват магнитно-резонансна томография, с цел да слагат точно канюла през дребни отвори в черепа. След това лечението се влива постепенно в стриатума - част от мозъка, която е измежду първите и най-силно наранени от заболяването на Хънтингтън.
“Това не е лека процедура “, споделя Костик. И макар че множеството пациенти понасят самата терапия, някои са изпитвали главоболие, болежка и други затруднения от интервенцията.
Конкурентна стратегия за генна терапия с сходен молекулярен дизайн и тактика за използване – създадена от биотехнологичната компания Spark Therapeutics, която в този момент е благосъстоятелност на фармацевтичния колос “Рош “ (Roche) също е влезнала в клинични проби по-рано тази година. И двете лекувания, в случай че бъдат утвърдени, се чака да костват повече от 1 милион щатски $ на пациент - цена, която би ги направила недостъпни за доста хора и би натоварила здравните системи по целия свят.
Подобни проблеми с достъпа и цената биха могли да засенчат това, което доста откриватели виждат като идващия скок напред в лекуването на заболяването на Хънтингтън: интервенции, построени към технологията за редактиранена гени CRISPR и други, които биха могли да предложат трайно лекуване.
Но с изключение на практическите ограничавания, очевидната дарба на лечението на uniQure да забави прогресията на болестта с три четвърти кара откривателите на Хънтингтън да си показват бъдеще, в което съдбовната генетична болест се трансформира в лечимо положение.
“Това наподобява като повратна точка “, споделя Андрю Дюкър, невролог от Университета в Синсинати, Охайо, който взе участие в изследването на Spark Therapeutics.
Резултатите са “първата стъпка към това да демонстрираме, че заболяването на Хънтингтън може да бъде забавена “, прибавя Кайл Финк, невролог от Калифорнийския университет в Дейвис.
Източник: mediapool.bg
КОМЕНТАРИ