Учени успяват да „подмладят“ човешки яйцеклетки
Учени настояват, че за първи път са съумели да „ подмладят “ човешки яйцеклетки – пробив, който съгласно тях може да революционизира успеваемостта на ин витро (IVF) процедурите при по-възрастни дами.
Революционното проучване допуска, че възрастово свързан недостатък, който предизвиква генетични неточности в ембрионите, може да бъде извърнат посредством прибавяне на основен протеин към яйцеклетките. Когато яйцеклетки, дарени от пациентки в клиники по репродуктивна медицина, са получили микроинжекции с този протеин, вероятността да проявят дефекта е била съвсем на половина по-ниска спрямо нелекуваните яйцеклетки.
Ако резултатите бъдат доказани в по-мащабни клинични изпитвания, методът има капацитета доста да усъвършенства качеството на яйцеклетките – главната причина за крах на ин витро процедурите и за спонтанни аборти при по-възрастни дами.
„ Като цяло можем съвсем да понижим на половина броя на яйцеклетките с [аномален] брой хромозоми. Това е извънредно значително усъвършенстване “, споделя пред The Guardian проф. Мелина Шух – шеф в Института „ Макс Планк “ за мултидисциплинарни науки в Гьотинген и съосновател на Ovo Labs, компания, която се стреми да комерсиализира технологията.
„ Повечето дами при започване на 40-те си години към момента имат яйцеклетки, само че съвсем всички те имат погрешен брой хромозоми “, добавя Шух, чиято лаборатория изследва биологията на яйцеклетките към този момент две десетилетия. „ Това беше мотивацията ни да се опитаме да решим този проблем. “
Резултатите ще бъдат показани в петък на Британската конференция по фертилитет в Единбург и към този момент са оповестени като предварителна научна публикация на уеб страницата Biorxiv.
Спадът в качеството на яйцеклетките е главната причина успеваемостта на ин витро процедурите да понижава внезапно с напредването на възрастта при дамите, както и повода рискът от хромозомни нарушавания, като синдрома на Даун, да се усилва. Според последните данни от Обединеното кралство междинната периодичност на сполучливо раждане след IVF е 35% при пациентки под 35 години, спрямо едвам 5% при дами на възраст 43–44 години. Средната възраст на пациентките, които стартират лекуване за първи път във Англия, към този момент е над 35 години.
Д-р Агата Зелинска, съосновател и съизпълнителен шеф на Ovo Labs, разяснява: „ В момента, когато става дума за женски фактор на неплодородие, единственото решение, налично за множеството пациентки, е да се пробва IVF неведнъж, тъй че кумулативно шансът за триумф да се усили. Нашата визия е доста повече дами да могат да забременеят още в границите на един IVF цикъл. “
Новият метод е ориентиран към накърнимост в яйцеклетките, обвързвана с развой, наименуван мейоза – при който половите кафези (яйцеклетки или сперматозоиди) изхвърлят половината от генетичния си материал, с цел да могат да се слеят и да образуват ембрион.
При яйцеклетките това изисква 23 двойки X-образни хромозоми да се подредят по една ос в клетката. При оплождането клетката се дели, като в идеалния случай хромозомните двойки се разделят точно по средата си, тъй че да се образува клетка с тъкмо 23 единични хромозоми от майката, а останалите да бъдат доставени от сперматозоида.
При по-възрастните яйцеклетки обаче хромозомните двойки постоянно се разхлабват в междинната си част, разлепват се отчасти или изцяло още преди оплождането. В този случай X-образните структури не се подреждат вярно и стартират да се движат безредно в клетката, което води до несиметрично делене при деленето и до ембрион с прекалено много или прекомерно малко хромозоми.
По-ранни проучвания на Шух и екипа ѝ демонстрират, че протеинът Shugoshin 1, който работи като самобитно „ лепило “ за хромозомните двойки, понижава с възрастта. В последните опити с яйцеклетки от мишки и хора учените откриват, че микроинжектирането на Shugoshin 1 наподобява обръща казуса с преждевременното делене на хромозомите.
Използвайки яйцеклетки, дарени от пациентки в клиниката по фертилитет Bourn Hall в Кеймбридж, екипът открива, че делът на яйцеклетките с дефекта спада от 53% при контролната група до 29% при третираните яйцеклетки. При дамите над 35-годишна възраст се следи сходна позитивна наклонност, като дефектите понижават от 65% на 44%. Макар този резултат да наподобява впечатляващ, откривателите прецизират, че той към момента не е „ статистически важен “. Причината за това е дребният брой изследвани проби в тази характерна група – лекувани са били единствено девет яйцеклетки, което е незадоволително за дефинитивни научни заключения.
„ Най-впечатляващото е, че успяхме да изолираме съответен протеин, който изчезва с годините, и просто да възстановим неговите равнища до тези от младостта, “ показва Шух. „ Резултатът е незабравим – с този метод ние не просто лекуваме, а безусловно връщаме клетките към тяхното по-младо положение. “
Методът няма да удължи фертилността след настъпване на менопаузата, когато запасът от яйцеклетки се изчерпва.
Освен интрацитоплазменото инжектиране на сперматозоид (ICSI), все още няма други одобрени лечения, включващи микроинжекции непосредствено в яйцеклетки. Екипът обаче не чака проблеми със сигурността и към този момент води диалози с регулаторните органи за осъществяване на клинично изпитване. Ключов въпрос ще бъде дали регистрираното усъвършенстване в качеството на яйцеклетките води и до ембриони с по-малко генетични неточности.
Д-р Гюнеш Тейлър от Университета в Единбург, която не е взела участие в проучването, дефинира резултатите като „ в действителност обещаващи “.
„ Това е извънредно значима работа, тъй като имаме потребност от подходи, които работят при по-възрастни яйцеклетки – точно тогава множеството дами търсят помощ “, изяснява тя. „ Ако има еднократна инжекция, която доста усилва броя на яйцеклетките с вярно проведени хромозоми, това дава доста по-добра насочна точка. “
Революционното проучване допуска, че възрастово свързан недостатък, който предизвиква генетични неточности в ембрионите, може да бъде извърнат посредством прибавяне на основен протеин към яйцеклетките. Когато яйцеклетки, дарени от пациентки в клиники по репродуктивна медицина, са получили микроинжекции с този протеин, вероятността да проявят дефекта е била съвсем на половина по-ниска спрямо нелекуваните яйцеклетки.
Ако резултатите бъдат доказани в по-мащабни клинични изпитвания, методът има капацитета доста да усъвършенства качеството на яйцеклетките – главната причина за крах на ин витро процедурите и за спонтанни аборти при по-възрастни дами.
„ Като цяло можем съвсем да понижим на половина броя на яйцеклетките с [аномален] брой хромозоми. Това е извънредно значително усъвършенстване “, споделя пред The Guardian проф. Мелина Шух – шеф в Института „ Макс Планк “ за мултидисциплинарни науки в Гьотинген и съосновател на Ovo Labs, компания, която се стреми да комерсиализира технологията.
„ Повечето дами при започване на 40-те си години към момента имат яйцеклетки, само че съвсем всички те имат погрешен брой хромозоми “, добавя Шух, чиято лаборатория изследва биологията на яйцеклетките към този момент две десетилетия. „ Това беше мотивацията ни да се опитаме да решим този проблем. “
Резултатите ще бъдат показани в петък на Британската конференция по фертилитет в Единбург и към този момент са оповестени като предварителна научна публикация на уеб страницата Biorxiv.
Спадът в качеството на яйцеклетките е главната причина успеваемостта на ин витро процедурите да понижава внезапно с напредването на възрастта при дамите, както и повода рискът от хромозомни нарушавания, като синдрома на Даун, да се усилва. Според последните данни от Обединеното кралство междинната периодичност на сполучливо раждане след IVF е 35% при пациентки под 35 години, спрямо едвам 5% при дами на възраст 43–44 години. Средната възраст на пациентките, които стартират лекуване за първи път във Англия, към този момент е над 35 години.
Д-р Агата Зелинска, съосновател и съизпълнителен шеф на Ovo Labs, разяснява: „ В момента, когато става дума за женски фактор на неплодородие, единственото решение, налично за множеството пациентки, е да се пробва IVF неведнъж, тъй че кумулативно шансът за триумф да се усили. Нашата визия е доста повече дами да могат да забременеят още в границите на един IVF цикъл. “
Новият метод е ориентиран към накърнимост в яйцеклетките, обвързвана с развой, наименуван мейоза – при който половите кафези (яйцеклетки или сперматозоиди) изхвърлят половината от генетичния си материал, с цел да могат да се слеят и да образуват ембрион.
При яйцеклетките това изисква 23 двойки X-образни хромозоми да се подредят по една ос в клетката. При оплождането клетката се дели, като в идеалния случай хромозомните двойки се разделят точно по средата си, тъй че да се образува клетка с тъкмо 23 единични хромозоми от майката, а останалите да бъдат доставени от сперматозоида.
При по-възрастните яйцеклетки обаче хромозомните двойки постоянно се разхлабват в междинната си част, разлепват се отчасти или изцяло още преди оплождането. В този случай X-образните структури не се подреждат вярно и стартират да се движат безредно в клетката, което води до несиметрично делене при деленето и до ембрион с прекалено много или прекомерно малко хромозоми.
По-ранни проучвания на Шух и екипа ѝ демонстрират, че протеинът Shugoshin 1, който работи като самобитно „ лепило “ за хромозомните двойки, понижава с възрастта. В последните опити с яйцеклетки от мишки и хора учените откриват, че микроинжектирането на Shugoshin 1 наподобява обръща казуса с преждевременното делене на хромозомите.
Използвайки яйцеклетки, дарени от пациентки в клиниката по фертилитет Bourn Hall в Кеймбридж, екипът открива, че делът на яйцеклетките с дефекта спада от 53% при контролната група до 29% при третираните яйцеклетки. При дамите над 35-годишна възраст се следи сходна позитивна наклонност, като дефектите понижават от 65% на 44%. Макар този резултат да наподобява впечатляващ, откривателите прецизират, че той към момента не е „ статистически важен “. Причината за това е дребният брой изследвани проби в тази характерна група – лекувани са били единствено девет яйцеклетки, което е незадоволително за дефинитивни научни заключения.
„ Най-впечатляващото е, че успяхме да изолираме съответен протеин, който изчезва с годините, и просто да възстановим неговите равнища до тези от младостта, “ показва Шух. „ Резултатът е незабравим – с този метод ние не просто лекуваме, а безусловно връщаме клетките към тяхното по-младо положение. “
Методът няма да удължи фертилността след настъпване на менопаузата, когато запасът от яйцеклетки се изчерпва.
Освен интрацитоплазменото инжектиране на сперматозоид (ICSI), все още няма други одобрени лечения, включващи микроинжекции непосредствено в яйцеклетки. Екипът обаче не чака проблеми със сигурността и към този момент води диалози с регулаторните органи за осъществяване на клинично изпитване. Ключов въпрос ще бъде дали регистрираното усъвършенстване в качеството на яйцеклетките води и до ембриони с по-малко генетични неточности.
Д-р Гюнеш Тейлър от Университета в Единбург, която не е взела участие в проучването, дефинира резултатите като „ в действителност обещаващи “.
„ Това е извънредно значима работа, тъй като имаме потребност от подходи, които работят при по-възрастни яйцеклетки – точно тогава множеството дами търсят помощ “, изяснява тя. „ Ако има еднократна инжекция, която доста усилва броя на яйцеклетките с вярно проведени хромозоми, това дава доста по-добра насочна точка. “
Източник: profit.bg
КОМЕНТАРИ




