Изследователите доказват, че имуноглобулин А прецизира взаимодействието на организма с микробите
Дефицитът на имуноглобулин А (IgA) е най-разпространеният примитивен имунен недостиг в света, само че представянето му озадачава лекари и откриватели. Някои хора с това заболяване имат признаци като повтарящи се инфекции, автоимунни болести или алергии, до момента в който други нямат никакви признаци и научават за своя недостиг на IgA инцидентно при кръвен тест. Тази колебливост повдига неизбежно въпроса: „ Защо доста от хората с недостиг на IgA не са по-болни? “.
Ново изследване на откриватели от Детската болница във Филаделфия (CHOP) се пробва да отговори на този въпрос, като потвърждава, че IgA работи като " регулатор ", който ръководи броя на микробите, които организмът вижда всеки ден. Той лимитира както систематичния имунен отговор към тези коменсални микроби, по този начин и развиването на систематична имунна дисрегулация.
" В момента в случай че установим недостиг на IgA при пациент посредством кръвен тест, няма по какъв начин да знаем дали той ще получи признаци, в случай че към този момент не е, и не знаем дали и по кое време може да развие по-сериозен имунен недостиг ", споделя доктор Сара Е. Хенриксон, доцент и лекуващ доктор в отделението по алергология и имунология в CHOP и съавтор на публикацията, оповестена в Science Immunology . " Нашата публикация слага основите на опцията да се отговори на тези извънредно значими въпроси, като дава визия за това по какъв начин IgA и микробиомът си взаимодействат и по какъв начин несъответствието в това взаимоотношение може да докара до симптоматично заболяване. "
Имуноглобулин А (IgA) е два типа – серумен, който се намира в кръвта, и секреторен, който съставлява над 95% от антителата, съдържащи се в секретите. Секреторният IgA има извънредно значима функционалност в организма. Той блокира свързването на патогенните микроорганизми към епителните кафези и по този метод предотвратява нашествието им.
За слагане на диганозата селективен недостиг на IgA е належащо доказването на ниско равнище на антитялото в серума, при съществуване на обикновено равнище на останалите имуноглобулини. Така може да се изключи съществуване на смесен недостиг. Много постоянно селективният IgA недостиг се комбинира с недостиг на някой от субкласовете имуноглобулин G (често IgG2) или с недостатък в имуноглобулин М (IgM). В тези случаи клиничната картина може да бъде по-тежка, с развиване на по-комплицирани инфекции. При децата резултатите от проучването би трябвало да се интерпретират по отношение на възрастта, защото при тях равнището на IgA доближава стойностите при възрастните едвам на 15 години.
Някои откриватели допускат, че може би IgM извършва " аварийна " роля при някои пациенти с недостиг на IgA, което изяснява за какво някои пациенти са асимптоматични. Въпреки това остава неразбираемо по какъв начин секреторните IgA и IgM работят дружно в системата на лигавиците и дали техните функции са непотребни или разнообразни.
За да проучат това в допълнение, откривателите проучват проби от 19 педиатрични пациенти с IgA недостиг и 13 контролни педиатрични пациенти от 15 фамилии, след което допълват този разбор с проучвания на IgA дефицитни мишки. Те са се пробвали да отговорят на два въпроса: по какъв начин лигавичните антитела като IgA и IgM и систематичните антитела като IgG взаимодействат с лигавичните микроби и по какъв начин дефицитът на IgA въздейства върху равновесието на имунната система.
При разбора на кръвните и фекални проби, откривателите мерят равнищата на антителата; разпознават микробните цели на IgA, IgM и IgG антителата; и правят имунен профил, с цел да оценят активирането на имунната система. По този метод те демонстрират, че макар че IgA, IgM и IgG таргетират припокриващи се набори от микроби, ролята на IgA се разграничава от тази на IgM във връзка с ограничението на коменсалните микроби в червата, а IgM компенсира напълно леко неналичието на чревен IgA.
Те също по този начин откриват, че при 26 % от пациентите, при които е открит недостиг на IgA посредством кръвни проби, има естествени равнища на IgA в изпражненията. Интригуващо е, че пациентите с естествен IgA във фекалиите по-рядко са развивали имунна дисрегулация и клинично заболяване, както се потвърждава посредством имунен разбор на равнищата на цитокините, до момента в който пациентите с дефицит на IgA както в кръвта, по този начин и във фекалиите по-често са имали нараснали възпалителни цитокини и са проявявали клинични признаци.
" Въз основа на тези резултати ние считаме, че IgA поддържа чревната преграда, с цел да подкрепя верния баланс на коменсалните микроби, взаимодействащи с имунната система. Той работи като регулатор, който държи имунната система под надзор ", споделя съавторът Майкъл Силвърман, MD, Ph.D. " Без отбраната на IgA коменсалните бактерии могат да навлязат в червата, да усилят систематичното излагане на пациента на тези микроби и да основат възпалителна среда. Бъдещите изследвания с по-големи групи пациенти би трябвало да изследват равнищата на IgA в други целеви тъкани и да дефинират дали тези резултати могат да се употребяват за прогнозиране на хода на болестта и резултатите от него. "
Източник: Medical Xpress
