Чревен токсин вероятно стои зад подмладяването на колоректалния рак
Чревен токсин, който е свързван с нараснал риск от колоректален рак в продължение на повече от две десетилетия, може да способства за внезапното повишаване на болестта измежду по-младите хора, съгласно ново изследване, оповестено в сряда в списание " Нейчър " (Nature).
Редица типове нездравословни чревни бактерии – в това число някои варианти на Ешерихия коли (E.coli), Клебсиела пневмония (Klebsiella pneumoniae) и Цитробактер косери (Citrobacter koseri) – създават токсин, наименуван колибактин. От средата на 2000-те години насам изследвания неведнъж демонстрират, че този токсин може да аргументи разнообразни увреждания на ДНК на клетките на дебелото черво, които са сложни за коригиране и в последна сметка могат да доведат до развиване на рак.
Това увреждане на ДНК е изключително видимо при хора, които са развили колоректален рак (рак на дебелото черво) в по-млада възраст, оповестиха в сряда откриватели от Калифорнийския университет в Сан Диего. Новото изследване секвенира ДНК на колоректален рак, събрана от 981 пациенти в 11 страни по света, и открива, че обвързваните с колибактин ДНК разновидности са 3.3 пъти по-чести при пациенти под 40-годишна възраст спрямо тези над 70 години.
" Около 50% от случаите на колоректален рак с ранно начало при хора под 40 години носят отличителния белег на експозиция на колибактин ", сподели в имейл изявление за NBCnews старшият създател на проучването Людмил Александров, професор по биоинженерство и клетъчна и молекулярна медицина в Калифорнийския университет в Сан Диего.
Констатацията може да има значими последствия за публичното здраве на фона на възходящите равнища на колоректален рак измежду младежите. Преди две години Американското сдружение за битка с рака заяви, че диагнозите за колоректален рак при пациенти под 55 години са се удвоили сред 1995 и 2019 година , като равнищата на напреднало заболяване в този момент се усилват с почти 3% всяка година при хора под 50 години.
Кристофър Джонстън, доцент и шеф на микробната геномика в Онкологичния център " MD Anderson ", разказа връзката с колибактина като евентуално решаваща за обяснението на тази тревожна наклонност.
" Това може да е сериозно значимо парче от пъзела " , сподели Джонстън, който не е взел участие в новото проучване.
Според Александров, новите открития демонстрират, че нездравословните резултати на колибактина стартират в детството, като първичните промени в ДНК, които водят до формиране на тумори, явно се случват през първото десетилетие от живота.
Промените в метода на живот през последните 40 години може да подготвят повече деца към по-голямо обилие от варианти бактерии, произвеждащи колибактин, в червата им.
" Има няколко правдоподобни хипотези, в това число използването на антибиотици в ранна възраст, която може да разреши на тези варианти да се открият по-лесно; промени в диетата, като да вземем за пример увеличение на модифицираните храни или понижаване на потреблението на фибри; нараснали равнища на раждания посредством цезарово сечение или понижено кърмене ; и по-широко потребление на ранни групови грижи за деца, което би могло да улесни микробното предаване по време на сериозен интервал от развиването ", сподели Александров.
" Взети дружно, тези промени може да наклонят везните към придобиване на тези микроби в ранния стадий на живота им. ", показва той.
В същото време доста въпроси остават без отговор.
Д-р Шуджи Огино, професор по патология и епидемиология в Харвардския университет, съобщи, че към момента не е ясно дали някои хора са просто по-податливи на увреждащите ДНК резултати на колибактина от други, или това несъмнено може да се отдаде на характерни модели на метод на живот .
Микробите, произвеждащи колибактин, също не са единствените бактерии, които са свързани с колоректален рак. През последните години както Огино, по този начин и Джонстън разгласиха изследвания, в които се показва, че различен чревен бацил, наречен Фузобактериум нуклеатум (Fusobacterium nucleatum), е забъркан в развиването на болестта . Александров допуска, че до момента в който типовете, произвеждащи колибактин, могат да причинят първичните разновидности, които подтикват образуването на тумори, то Фузобактериум нуклеатум може да способства за развиването на болестта, като разреши на тумора да се развъжда и да заобикаля имунната система.
Джонстън обаче сподели, че това е друга област, в която са нужни повече изследвания;
Първоначалната причина за колоректален рак може да е резултат от композиция от микроби и техните отрови .
" Микробните взаимоотношения биха могли да усилят тези резултати ", споделя той. " Например, при пациенти със синдром на унаследен колоректален рак, наименуван фамилна аденоматозна полипоза, изследванията демонстрират, че когато Бактероидес фрагилис (Bacteroides fragilis) се среща по едно и също време с Ешерихия коли (E. coli), произвеждаща колибактин, увреждането на ДНК се усилва доста. “
През идващите две до три години, Александров споделя, че той и сътрудниците му възнамеряват да разработят неинвазивен тест, който употребява проби от изпражнения, с цел да дефинира дали хората са били изложени на бактерии, произвеждащи колибактин.
" Целта е да се разпознават хора с нараснал риск от развиване на ранен колоректален рак, в идеалния случай преди да се е развило каквото и да е заболяване ", споделя той. " Бихме желали тези хора да бъдат проверявани постоянно ", добавя Александров.
Като се има поради, че благосъстоянието от доказателства за ролята на колибактин при тези болести продължава да нараства, учените споделят, че в този момент е значимо да се проучат и превантивни подходи, като да вземем за пример целенасочени пробиотици или ваксини.
" Като се има поради изобилието от доказателства, целенасочените интервенции, ориентирани към елиминиране на тези характерни микроби, към този момент са оправдани ", сподели Джонстън.
" Подходите, основани на имунизация, са разумна последваща стъпка, като да вземем за пример създаването на детска ваксина, евентуално с бустери, която генерира имунна памет против E. coli, произвеждаща колибактин ", споделя той.
" Уговорката тук е, че това е дълга игра, изискваща проучване на честотата на колоректален рак с ранно начало във времето при имунизирани човеци, което би лишило десетилетия ", добавя той.
Редица типове нездравословни чревни бактерии – в това число някои варианти на Ешерихия коли (E.coli), Клебсиела пневмония (Klebsiella pneumoniae) и Цитробактер косери (Citrobacter koseri) – създават токсин, наименуван колибактин. От средата на 2000-те години насам изследвания неведнъж демонстрират, че този токсин може да аргументи разнообразни увреждания на ДНК на клетките на дебелото черво, които са сложни за коригиране и в последна сметка могат да доведат до развиване на рак.
Това увреждане на ДНК е изключително видимо при хора, които са развили колоректален рак (рак на дебелото черво) в по-млада възраст, оповестиха в сряда откриватели от Калифорнийския университет в Сан Диего. Новото изследване секвенира ДНК на колоректален рак, събрана от 981 пациенти в 11 страни по света, и открива, че обвързваните с колибактин ДНК разновидности са 3.3 пъти по-чести при пациенти под 40-годишна възраст спрямо тези над 70 години.
" Около 50% от случаите на колоректален рак с ранно начало при хора под 40 години носят отличителния белег на експозиция на колибактин ", сподели в имейл изявление за NBCnews старшият създател на проучването Людмил Александров, професор по биоинженерство и клетъчна и молекулярна медицина в Калифорнийския университет в Сан Диего.
Констатацията може да има значими последствия за публичното здраве на фона на възходящите равнища на колоректален рак измежду младежите. Преди две години Американското сдружение за битка с рака заяви, че диагнозите за колоректален рак при пациенти под 55 години са се удвоили сред 1995 и 2019 година , като равнищата на напреднало заболяване в този момент се усилват с почти 3% всяка година при хора под 50 години.
Кристофър Джонстън, доцент и шеф на микробната геномика в Онкологичния център " MD Anderson ", разказа връзката с колибактина като евентуално решаваща за обяснението на тази тревожна наклонност.
" Това може да е сериозно значимо парче от пъзела " , сподели Джонстън, който не е взел участие в новото проучване.
Според Александров, новите открития демонстрират, че нездравословните резултати на колибактина стартират в детството, като първичните промени в ДНК, които водят до формиране на тумори, явно се случват през първото десетилетие от живота.
Промените в метода на живот през последните 40 години може да подготвят повече деца към по-голямо обилие от варианти бактерии, произвеждащи колибактин, в червата им.
" Има няколко правдоподобни хипотези, в това число използването на антибиотици в ранна възраст, която може да разреши на тези варианти да се открият по-лесно; промени в диетата, като да вземем за пример увеличение на модифицираните храни или понижаване на потреблението на фибри; нараснали равнища на раждания посредством цезарово сечение или понижено кърмене ; и по-широко потребление на ранни групови грижи за деца, което би могло да улесни микробното предаване по време на сериозен интервал от развиването ", сподели Александров.
" Взети дружно, тези промени може да наклонят везните към придобиване на тези микроби в ранния стадий на живота им. ", показва той.
В същото време доста въпроси остават без отговор.
Д-р Шуджи Огино, професор по патология и епидемиология в Харвардския университет, съобщи, че към момента не е ясно дали някои хора са просто по-податливи на увреждащите ДНК резултати на колибактина от други, или това несъмнено може да се отдаде на характерни модели на метод на живот .
Микробите, произвеждащи колибактин, също не са единствените бактерии, които са свързани с колоректален рак. През последните години както Огино, по този начин и Джонстън разгласиха изследвания, в които се показва, че различен чревен бацил, наречен Фузобактериум нуклеатум (Fusobacterium nucleatum), е забъркан в развиването на болестта . Александров допуска, че до момента в който типовете, произвеждащи колибактин, могат да причинят първичните разновидности, които подтикват образуването на тумори, то Фузобактериум нуклеатум може да способства за развиването на болестта, като разреши на тумора да се развъжда и да заобикаля имунната система.
Джонстън обаче сподели, че това е друга област, в която са нужни повече изследвания;
Първоначалната причина за колоректален рак може да е резултат от композиция от микроби и техните отрови .
" Микробните взаимоотношения биха могли да усилят тези резултати ", споделя той. " Например, при пациенти със синдром на унаследен колоректален рак, наименуван фамилна аденоматозна полипоза, изследванията демонстрират, че когато Бактероидес фрагилис (Bacteroides fragilis) се среща по едно и също време с Ешерихия коли (E. coli), произвеждаща колибактин, увреждането на ДНК се усилва доста. “
През идващите две до три години, Александров споделя, че той и сътрудниците му възнамеряват да разработят неинвазивен тест, който употребява проби от изпражнения, с цел да дефинира дали хората са били изложени на бактерии, произвеждащи колибактин.
" Целта е да се разпознават хора с нараснал риск от развиване на ранен колоректален рак, в идеалния случай преди да се е развило каквото и да е заболяване ", споделя той. " Бихме желали тези хора да бъдат проверявани постоянно ", добавя Александров.
Като се има поради, че благосъстоянието от доказателства за ролята на колибактин при тези болести продължава да нараства, учените споделят, че в този момент е значимо да се проучат и превантивни подходи, като да вземем за пример целенасочени пробиотици или ваксини.
" Като се има поради изобилието от доказателства, целенасочените интервенции, ориентирани към елиминиране на тези характерни микроби, към този момент са оправдани ", сподели Джонстън.
" Подходите, основани на имунизация, са разумна последваща стъпка, като да вземем за пример създаването на детска ваксина, евентуално с бустери, която генерира имунна памет против E. coli, произвеждаща колибактин ", споделя той.
" Уговорката тук е, че това е дълга игра, изискваща проучване на честотата на колоректален рак с ранно начало във времето при имунизирани човеци, което би лишило десетилетия ", добавя той.
Източник: mediapool.bg
КОМЕНТАРИ