Идентифицираха ключов протеин за производството на нови неврони за паметта и обучението в мозъка на възрастни
В нова обява, оповестена в е разпознат основен протеин в молекулярния механизъм, задействащ неврогенезата в хипокампуса. Установено е, че строгата регулация на интензивността на Yap1 е от значително значение, защото дисрегулацията може да докара до нарушение на тъканта, следено в ранните стадии на рака на мозъка.
Неврогенезата е процесът, при който се създават нови неврони от невронни стволови кафези (НСК) в мозъка. Неврогенезата е основен развой в развиването на ембриона, само че също по този начин продължава в някои области на мозъка след раждането и през цялата зрелост. В зрелост неврогенезата е виновна основно за гъвкавостта на мозъка.
В хипокампуса на възрастните, мозъчна област, виновна за паметта и ученето, множеството стволови кафези се намират в положение на покой. Тази обратима пауза защищава стволовите кафези от увреждане и управлява скоростта на неврогенезата. Когато е належащо, стволовите кафези могат да бъдат изведени от това положение на покой и да се задействат. Механизмите, контролиращи затишието и активирането, към момента не са изцяло изяснени.
Изследователите от Центъра за невробиология на развиването се пробваха да схванат механизма, който е в основата на неврогенезата в хипокампуса на възрастните. След като проучват данните от секвенирането на РНК, те откриват, че Yap1 е обогатен в задействаните НСК. Ето за какво те вземат решение да проучат по-задълбочено ролята на Yap1.
Изследователите са употребявали първична клетъчна просвета от хипокампална тъкан на възрастен човек - потвърден модел за проучване на прехода сред положенията на покой и активиране на NSC. Те удостоверяват, че прехвърлянето на Yap1 от цитоплазмата към ядрото съпътства активирането на НСК, като противоположното се случва, когато НСК се връщат към положение на покой.
След това те вземат решение да потърсят последствията от анормалното равнище на протеина Yap1 in vivo. Въпреки че краткосрочният резултат е бил дребен, заличаването на протеина Yap1 е понижило активирането на НСК в дълготраен проект. Това удостоверява, че активирането на НСК се въздейства от Yap1, като следва да бъдат разпознати други обезщетителни механизми.
Следващата стъпка е да се следят последствията от свръхекспресията на Yap1. Интересно е, че свръхекспресията на Yap1 не провокира активиране, което демонстрира съществуването на доста непоколебим надзор нагоре по веригата. За да анулират този надзор, те експресират мутирал протеин Yap1, който е резистентен на фосфорилиране, тип трансформация на протеина. Учените виждат, че той предизвиква активирането, което демонстрира, че фосфорилирането взе участие в механизма за надзор нагоре по веригата на Yap1.
Свръхекспресията на този мутирал протеин Yap1 също по този начин провокира експресия на други протеини, които са забъркани в глиобластома. Известно е, че този тип мозъчен израстък е бързоразвиващ се и доста нападателен. Всъщност продължителната експресия на мутантния Yap1 провокира солидно разрушение на мозъчната тъкан. Това изобретение подсказва, че загубата на надзор върху Yap1 може да е основна стъпка в инициирането на мозъчен израстък.
Авторите означават, че това изобретение дава съображение за по-нататъшно изследване на Yap1 в неврогенезата при възрастни, изключително по време на стареене и рак на мозъка.
" Надяваме се, че нашето проучване ще помогне да се повдигне завесата на мистерията към механизмите, които управляват интензивността на невронните стволови кафези в мозъка на възрастните и изключително в стареенето, и може да ни разреши да разработим нови тактики за побеждаване на смъртоносните стволови кафези при рак на мозъка ", споделя професор Бенедикт Бернингер, водещ създател на проучването.
Източник: Medical Xpress
