Първото ѝ превъплъщение е в образа на Дева Мария в

Първото ѝ преобразяване е в облика на Дева Мария в коледен театър.

Канадско-американската актриса, комик и сценарист стартира кариерата си в скечовата и импровизационна комедия, преди да се насочи към по-сериозни функции. Дебютът ѝ е в сериала Second City Television, където печели първата си премия - Primetime Emmy.

През цялата си кариера взе участие в голям брой планове, само че ролята на Мойра Роуз в ситкома Schitt's Creek ѝ носи премия Primetime Emmy и " Златен глобус ". През 2024 година тя се завръща като Делия Дийц в продължението " Бийтълджус " 2.

През 2025 година се появява във втория сезон на The Last of Us, където играе терапевта Гейл Линден, както и в сполучливия комедиен сериал The Studio, където е в основната роля на Пати Лий.

О’Хара среща брачна половинка си Бо Уелч на снимачната площадка на сполучливия филм на Тим Бъртън от 1988 година „ Бийтълджус “. Двамата се женят през 1992 година и имат двама сина - Матео и Лукас.