Учените от Mammoth Biosciences постигнаха рекордна ефективност при редактирането на човешка ДНК
NanoCas е сполучливо тестван върху живи организми.
Изследователите от Mammoth Biosciences показаха NanoCas – ултракомпактна CRISPR нуклеаза, способна да редактира гените в скелетните мускули благодарение на единствено един аденоасоцииран вирус (AAV). Експериментите с примати демонстрират успеваемост на редактиране от над 30% в мускулните тъкани.
Редактирането на гени благодарение на CRISPR направи гражданска война в биологията, само че съществуващите системи, в това число Cas9 и Cas12a, са прекомерно огромни, с цел да се поберат в един вирусен вектор. Това лимитира клиничното им приложение и изисква потреблението на два AAV, което понижава успеваемостта на доставката.
Изследователският екип е анализирал 21 980 метагенома и е избрал 176 претендент нуклеази с дължина под 600 аминокиселини. Оптимизираната версия на NanoCas с разновидността D220R сподели усъвършенствана успеваемост на свързване с ДНК. В лабораторни условия той сполучливо редактира гените в човешките кафези, в това число и в стволовите кафези и Т-лимфоцитите.
При опити с мишки NanoCas редактира гена Pcsk9, виновен за равнищата на холестерола, благодарение на AAV8, като реализира 60% успеваемост. При работа с мостри на заболяването на Дюшен се следи до 40% редактиране в мускулите.
При примати AAV9-NanoCas обезпечава до 30% редактиране в скелетната мускулатура и 15% в сърдечната тъкан, с не повече от 2% нежелани разновидности в черния дроб. Това е първият случай на сполучливо редактиране на мускули при огромни животни благодарение на индивидуален AAV вектор.
NanoCas е преуспяващ за лекуването на генетичните мускулни болести и уголемява опциите за генна терапия, като включва редактиране на място и епигенетична промяна.
