Как вирус трансформира имунните клетки в рак
Международен екип е картографирал по какъв начин вирусът HTLV-1 предизвиква рядка левкемия при някои хора. Учените обаче имат концепция по какъв начин може да се спре това.
Екипът, управителен от Имперския лицей в Лондон и Университета Кумамото в Япония, употребява разбор на единични кафези, с цел да покаже по какъв начин вирусът свръхактивира Т-клетките, основни имунни кафези в кръвта ни, което ги кара да се трансфорат в ракови.
Ракът, наименуван T-клетъчна левкемия/лимфом при възрастни (ATL), се развива при към пет % от хората, инфектирани с вируса HTLV-1, няколко десетилетия след първичната зараза. HTLV-1 инфектира точно Т-клетките и ги трансформира в кафези на левкемия, само че забавянето във времето прави извънредно мъчно да се дефинира по какъв начин се случва тази промяна.
ATL може да прогресира постепенно или нападателно, само че няма общоприетоо лекуване за недоброкачествен ATL и положението има висок % на рецидив след лекуване с химиотерапия и антивирусни медикаменти.
Резултатите на екипа, оповестени в The Journal of Clinical Investigation, разкриват, че вирусът завзема механизма за активиране на Т-клетките, заставяйки ги при непокътнато високо равнище на активиране последователно да станат злокачествени.
Водещият откривател професор Йорифуми Сатоу (Yorifumi Satou) от Университета Кумамото е вирусолог, учещ HTLV-1.
„ Макар да е малък процентът от хората с вирусна зараза с HTLV-1, които развиват Т-клетъчна левкемия/лимфом, по оценки има към пет до 10 милиона носители на вируса по целия свят, а в някои области той е ендемичен – да вземем за пример има към един милион случая в Япония “, подчертава професор Сатоу.
„ Следователно има огромна потребност да разберем по какъв начин вирусът обръща нашите Т-клетки против нас, прогресирайки до рак. Нашата работа акцентира основен механизъм за тази смяна и ни дава нови насоки за търсене на способи за интервенция в процеса, евентуално предотвратявайки развиването на рак “, добавя съавторът на проучването доктор Масахиро Оно (Masahiro Ono) от Департамента по естествени науки в Имперския лицей в Лондон, имунолог и клетъчен биолог.
Левкемиите са ракови болести, произхождащи от кафези на кръвта или костния мозък, характеризиращи се с огромно нарастване на броя на анормалните бели кръвни кафези. Т-клетките са специфични типове бели кръвни кафези, които са от решаващо значение за битката с нашественици като вируси и бактерии.
Вирусът HTLV-1 се вмъква в един вид Т-клетка и, като начало, остава там в „ латентно “ положение, без да освобождава никакви нови вирусни частици или да предизвиква нездравословни резултати. За доста такива носители на вируса това в никакъв случай не се трансформира, само че при около 5% от носителите след десетилетия на инертност вирусът се разсънва още веднъж и визира действието на Т-клетките.
Екипът изследва повече от 87 000 Т-клетки от донори без вируси, здрави носители на вируса и пациенти с ATL. Те секвенират РНК (по-проста форма на ДНК) от тези кафези, с цел да схванат по какъв начин взаимодействат вирусът и Т-клетките.
Учените разкриват, че при хора, които са прогресирали до ATL, HTLV-1 прави инфектираните Т-клетки мощно задействани и свръхреактивни, което ги кара да създават свръхпродуциране на протеини, които ги поддържат пролифериращи (способни да поправят ДНК) и им оказва помощ да заобикалят други елементи на имунната система, които нормално премахват такива кафези.
Екипът счита, че тези промени са създали свръхактивните Т-клетки по-уязвими към увреждане на ДНК, като да вземем за пример посредством химически сътрудници или радиация, ускорявайки прехода им към раково положение.
По-нататъшното изследване на участващите процеси, споделят създателите, ще постави основите за евентуални нови благоприятни условия за лекуване.
„ Например хроничното активиране на Т-клетките може да бъде спряно от молекули, които блокират сигнални пътища, които споделят на клетките да се задействат. Като опция, лекуването може да е ориентирано към протеините, които задействаните Т-клетки основават, с цел да им оказват помощ да пролиферират “, разяснява доктор Масахиро Оно.
Справка: “HTLV-1 infection promotes excessive T cell activation and transformation into adult T cell leukemia/ lymphoma ” by Benjy J.Y. Tan, Kenji Sugata, Omnia Reda, Misaki Matsuo, Kyosuke Uchiyama, Paola Miyazato, Vincent Hahaut, Makoto Yamagishi, Kaoru Uchimaru, Yutaka Suzuki, Takamasa Ueno, Hitoshi Suzushima, Hiroo Katsuya, Masahito Tokunaga, Yoshikazu Uchiyama, Hideaki Nakamura, Eisaburo Sueoka, Atae Utsunomiya, Masahiro Ono and Yorifumi Satou, 15 December 2021, Journal of Clinical Investigation.
DOI: 10.1172/JCI150472
Инфо: How a Virus Transforms Immune Cells Into Cancer
Imperial College London
