Ваксина показва обещаващи резултати при пациенти с рак на бъбрека
Персонализирана противотуморна ваксина демонстрира обещаващи резултати против светлоклетъчен бъбречноклетъчен карцином в напреднал етап, оповестяват откриватели от Института за ракови болести Dana-Farber в Бостън, Съединени американски щати.
Ваксините са приложени след интервенция за премахване на тумора и са предопределени да обучат имунната система на тялото да разпознава и отстрани всички туморни кафези. Установено е, че всички девет пациенти лекувани за форма на рак на бъбреците са генерирали сполучлив противораков имунен отговор след започване на имунизацията.
" Това изследване е резултат от тясно партньорство сред нашия екип NeoVax, нашите сътрудници от Broad Institute на Масачузетския софтуерен институт и Харвард и сътрудниците ни от Lank Center for Genitourinary Cancer в Dana-Farber “, споделя Катрин Ву, началник на отдела за трансплантация на стволови кафези и клетъчни лечения в Dana-Farber и член на института в Broad, който създаде технологията за ваксина NeoVax, употребена за основаване на персонализирани ваксини против рак за това изпитване. " Развълнувани сме да съобщим за тези резултати. “
Стандартното лекуване за пациенти в трети и четвърти етап на светлоклетъчен бъбречноклетъчен карцином – най-разпространената форма на рак на бъбрека – е интервенция за премахване на тумора. Хирургичната намеса може да бъде последвана от имунотерапия с пембролизумаб (инхибитор на имунната контролна точка), пораждащ имунен отговор, който понижава риска от повторна поява на рака. Въпреки това при към две трети от пациентите е вероятен рецидив, като вариантите за лекуване са лимитирани.
" Пациентите с рак на бъбреците в трети и четвърти етап са изложени на висок риск от рецидив. “, споделя Тони Шуейри, шеф на Lank Center for Genitourinary Cancer към Института за ракови болести Dana-Farber. " Инструментите, с които разполагаме, с цел да понижим този риск, не са съвършени и ние безмилостно търсим по-добри. “
По време на клиничното изпитване екипът ползва персонализирана противотуморна ваксина на девет пациенти със светлоклетъчен бъбречноклетъчен карцином в трети и четвърти етап. Препаратът е употребен след осъществяване на интервенция за унищожаване на тумора. Петима от пациентите са подложени също на имунотерапия с ипилимумаб.
Приложените ваксини са особено създадени да разпознават рака на обособените пациенти, като за задачата е употребена туморна тъкан, отстранена по време на интервенцията. Екипът извлича молекулярни характерности от туморните кафези, които ги разграничават от здравите. Тези характерности, наречени неоантигени, съставляват дребни фрагменти от мутантни протеини, генерирани от туморните кафези вследствие на характерни промени.
Екипът употребява планирани логаритми, с цел да дефинира кои неоантигени да включи във имунизацията въз основа на вероятността им да провокират имунен отговор. След като е създаден, персонализираният препарат се ползва на съответния пациент в серия от първични дози, последвани от две реваксинации.
" Този метод е в действителност друг от досегашните опити за създаване на ваксина за рак на бъбрека. “, споделя Дейвид Браун, онколог и академик в Раковия център и Медицинското учебно заведение на Университета " Йейл “. " Ние избираме цели, които са неповторими за рака и се разграничават от всяка естествена част от тялото, тъй че имунната система да бъде дейно ориентирана към рака. Вярваме, че нашата работа може да образува основа за създаването на неоантигенни ваксини за рак на бъбрека. “
Чрез поредност от разбори екипът открива, че имунизацията провокира имунен отговор в границите на три седмици. Броят на индуцираните от имунизацията Т-клетки се усилва приблизително 166 пъти, като равнищата им остават високи до три години. Проучванията in vitro също демонстрират, че индуцираните Т-клетки са дейни против туморните кафези на пациента.
" Наблюдавахме бърза, забележителна и трайна агресия на нови Т-клетъчни клонове, свързани с имунизацията. “, разяснява Патрик От, шеф на Центъра за противоракови ваксини на Института за ракови болести Dana-Farber. " Тези резултати поддържат опцията за създаване на персонализирана неоантигенна ваксина с по-ниско мутационно натоварване и са извънредно окуражаващи. “
По време на изследването са регистрирани местни реакции на мястото на инжектиране, както и съществуването на грипоподобни признаци при част от пациентите, само че не са докладвани по-сериозни странични резултати от имунизацията. Също по този начин досега на спиране на следенето не е следен рецидив при нито един от пациентите.
Изследователите са безапелационни, че са нужни клинични изпитвания с по-голям брой пациенти, с цел да се удостовери успеваемостта на имунизацията и да се изследва цялостният й капацитет. Текущо многоцентрово интернационално рандомизирано изследване употребява сходна персонализирана ваксина против рак, която ще се ползва в композиция с пембролизумаб.
Ваксините са приложени след интервенция за премахване на тумора и са предопределени да обучат имунната система на тялото да разпознава и отстрани всички туморни кафези. Установено е, че всички девет пациенти лекувани за форма на рак на бъбреците са генерирали сполучлив противораков имунен отговор след започване на имунизацията.
" Това изследване е резултат от тясно партньорство сред нашия екип NeoVax, нашите сътрудници от Broad Institute на Масачузетския софтуерен институт и Харвард и сътрудниците ни от Lank Center for Genitourinary Cancer в Dana-Farber “, споделя Катрин Ву, началник на отдела за трансплантация на стволови кафези и клетъчни лечения в Dana-Farber и член на института в Broad, който създаде технологията за ваксина NeoVax, употребена за основаване на персонализирани ваксини против рак за това изпитване. " Развълнувани сме да съобщим за тези резултати. “
Стандартното лекуване за пациенти в трети и четвърти етап на светлоклетъчен бъбречноклетъчен карцином – най-разпространената форма на рак на бъбрека – е интервенция за премахване на тумора. Хирургичната намеса може да бъде последвана от имунотерапия с пембролизумаб (инхибитор на имунната контролна точка), пораждащ имунен отговор, който понижава риска от повторна поява на рака. Въпреки това при към две трети от пациентите е вероятен рецидив, като вариантите за лекуване са лимитирани.
" Пациентите с рак на бъбреците в трети и четвърти етап са изложени на висок риск от рецидив. “, споделя Тони Шуейри, шеф на Lank Center for Genitourinary Cancer към Института за ракови болести Dana-Farber. " Инструментите, с които разполагаме, с цел да понижим този риск, не са съвършени и ние безмилостно търсим по-добри. “
По време на клиничното изпитване екипът ползва персонализирана противотуморна ваксина на девет пациенти със светлоклетъчен бъбречноклетъчен карцином в трети и четвърти етап. Препаратът е употребен след осъществяване на интервенция за унищожаване на тумора. Петима от пациентите са подложени също на имунотерапия с ипилимумаб.
Приложените ваксини са особено създадени да разпознават рака на обособените пациенти, като за задачата е употребена туморна тъкан, отстранена по време на интервенцията. Екипът извлича молекулярни характерности от туморните кафези, които ги разграничават от здравите. Тези характерности, наречени неоантигени, съставляват дребни фрагменти от мутантни протеини, генерирани от туморните кафези вследствие на характерни промени.
Екипът употребява планирани логаритми, с цел да дефинира кои неоантигени да включи във имунизацията въз основа на вероятността им да провокират имунен отговор. След като е създаден, персонализираният препарат се ползва на съответния пациент в серия от първични дози, последвани от две реваксинации.
" Този метод е в действителност друг от досегашните опити за създаване на ваксина за рак на бъбрека. “, споделя Дейвид Браун, онколог и академик в Раковия център и Медицинското учебно заведение на Университета " Йейл “. " Ние избираме цели, които са неповторими за рака и се разграничават от всяка естествена част от тялото, тъй че имунната система да бъде дейно ориентирана към рака. Вярваме, че нашата работа може да образува основа за създаването на неоантигенни ваксини за рак на бъбрека. “
Чрез поредност от разбори екипът открива, че имунизацията провокира имунен отговор в границите на три седмици. Броят на индуцираните от имунизацията Т-клетки се усилва приблизително 166 пъти, като равнищата им остават високи до три години. Проучванията in vitro също демонстрират, че индуцираните Т-клетки са дейни против туморните кафези на пациента.
" Наблюдавахме бърза, забележителна и трайна агресия на нови Т-клетъчни клонове, свързани с имунизацията. “, разяснява Патрик От, шеф на Центъра за противоракови ваксини на Института за ракови болести Dana-Farber. " Тези резултати поддържат опцията за създаване на персонализирана неоантигенна ваксина с по-ниско мутационно натоварване и са извънредно окуражаващи. “
По време на изследването са регистрирани местни реакции на мястото на инжектиране, както и съществуването на грипоподобни признаци при част от пациентите, само че не са докладвани по-сериозни странични резултати от имунизацията. Също по този начин досега на спиране на следенето не е следен рецидив при нито един от пациентите.
Изследователите са безапелационни, че са нужни клинични изпитвания с по-голям брой пациенти, с цел да се удостовери успеваемостта на имунизацията и да се изследва цялостният й капацитет. Текущо многоцентрово интернационално рандомизирано изследване употребява сходна персонализирана ваксина против рак, която ще се ползва в композиция с пембролизумаб.
Източник: varna24.bg
КОМЕНТАРИ